同为扩血管药，治疗作用有何大相异？

上世纪二十世纪，美国人 Murad 等深入研究了甲基类创造条件张肾脏的发挥作用，找到其能使一组织内的 cGMP、cAMP 等第二信使pH提高，但是必须生物合成为 NO 后起着创造条件肾脏发挥作用。

NO-cGMP 波形渠道发挥作用的阐述也为止痛物的开发设计注意事项了方向，一上都是提高某一一组织内的 NO pH而起着发挥作用，另外一上都是缩减某些一组织中时会 cGMP pH。本期论辩，我们就来争论目前常以的 PDE 促病毒。

本期论辩：同为创造条件肾脏止痛，病人发挥作用有何大差异？

目前常以的 PDE 促病毒主要有哪几大类？各类的值得一提的是止痛物分别是什么？

哪一类 PDE 促病毒可系统设计于病人 COPD？

米力农作为 PDE-3 促病毒，其effect与施打共存何种亲密关系？

西地那非、伐地那非仅限于哪一类 PDE 促病毒？此类止痛物在系统设计于时请注意哪些风险？

参考解法

1. PDE-3 促病毒：科林他嗪、米力农

（1）科林他嗪

促淋巴细胞止痛物，其 CFDA 许可制剂为系统设计于间歇跛行、预防措施脑梗死患 (心源性脑梗死除外)，其他针灸系统设计参考如预防措施 PCI 术后后血栓。口服，一次 100 mg，一日 2 次，可根据年龄、症状合理增减施打。

基于日本人群的 CSPSⅡ试验中，表明科林他嗪在预防措施脑卒中时会上都类似类药物，坏死性重大事件的年起因率要比类药物一组的更为低，但惹来的头痛、消化不良、诱发、头晕和心动过速等更为常见，改用科林他嗪的患儿使用量比改用类药物的多。

（2）米力农

正性肌力发挥作用和外周止痛物，其 CFDA 许可制剂是系统设计于其他治果欠佳的急慢性充血性败血症，其他针灸系统设计如病人心脏治疗时低心排奥义。

其effect与施打有关，小施打时主要表现为正性肌力发挥作用，但当施打减小，约达到稳定的最大正性肌力effect时，其创造条件肾脏发挥作用也随施打的缩减而加强。

负荷施打为 37.5～50 μg/kg，10 分钟内缓慢静脉注射，继之以 0.375～0.75 μg/(kg·min) 的速度静脉滴注持续。最大日施打不最少 1.13 mg/kg。疗程不最少 2 周。肺功能不电子式才可减量及减慢滴注速度。

2. PDE-4 促病毒：阿罗福斯特

FDA 许可用法系统设计于风湿热淋巴细胞增多和真性淋巴细胞增多，提高淋巴细胞生成，具有正性肌力和舒肾脏发挥作用，易随之而来液体潴留。作为 PDE3 减缓止痛也能减缓淋巴细胞的聚集地。与科林他嗪、米力农、NSAIDs、促淋巴细胞止痛物等均称可缩减起因坏死的风险。

此外，PDE-4 促病毒还有病人 COPD 的罗氟司特、科林司特以及病人银屑病的阿普司特，目前都已在法制港交所。

3. PDE-5 促病毒：西地那非、伐地那非、他约达那非、双嘧约达什

（1）西地那非、伐地那非、他约达那非

此类止痛物最为人所知，广泛系统设计于男性阴蒂功能障碍的病人，由于是外周剂，也可系统设计于提高动脉型式肺动脉低压（美国 FDA 都已许可将伐地那非系统设计于病人此制剂）。

这一系列止痛物禁止与任何形式的甲基止痛物同时系统设计。系统设计于西地那非后 24 全程内或系统设计于他约达那非后 48 全程内忌讳系统设计于，即使在这些时间窗之后，可能仍共存较强的致抽搐发挥作用。另外，肺静脉闭塞性疾病 (PVOD) 平常时会被错误值得注意风湿热动脉型式肺动脉低压，而肺外周止痛如 PDE5 促病毒可使 PVOD 患儿的并发症平衡状态显著急转直下，故不录用此类患儿系统设计于。

注意的是以上选择性的 PDE 促病毒如阿罗福斯特、科林他嗪对于败血症（HF）患儿有潜在危害，要指标风险。而 PDE-5 促病毒对有临界性抽搐和/或低容量平衡状态的 HF 患儿有系统设计于风险。

（2）双嘧约达什

CFDA 制剂系统设计于促淋巴细胞聚集地、预防措施血栓。此外，尚可系统设计于预防措施脑卒中时会（与类药物均称），系统设计于华法林的辅助病人以增强其促栓发挥作用（如 FDA 制剂防止心脏瓣膜置换术术后血栓），以及肾病癫痫。

PDE-5 促病毒还有未在法制港交所的病人病人动脉关节炎、疲乏型式动脉炎的扎普司特等。

4. 非选择性 PDE 促病毒：茶碱类止痛物

作为动脉创造条件张剂其压制慢性关节炎的能够在于有促炎、免疫调节及保护动脉的发挥作用。茶碱类对急性并发症、活动性消化病变、未经压制的惊厥患儿明令禁止。而多索茶碱不良反应起因率较高，针灸抗性好。

请注意

[1] Shinohara Y, et al; CSPS 2 group.. Cilostazol for prevention of secondary stroke (CSPS 2): an aspirin-controlled, double-blind, randomized non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2010 Oct;9(10):959-68. [2] Amabile CM, Spencer AP. Keeping your patient with heart failure safe: a reviewof potentially dangerous medications. Arch Intern Med. 2004 Apr 12;164(7):709-20.[3] Page R L, O』Bryant C L, Cheng D, et al. Drugs That May Cause or Exacerbate Heart Failure[J]. Circulation, 2016, 134(6): e32-e69.[4] Cheitlin MD, Hutter AM Jr, Brindis RG, et al. ACC/AHA expert consensus document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. American College of Cardiology/American Heart Association. J Am Coll Cardiol 1999; 33:273.

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编辑： 刘登